FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO

Farmacología del aparato digestivo (clase de la Dra. Marta Zunini)
Estómago
Factores protectores de la mucosa gástrica
 1)Barrera de moco: matriz de sustancia mucosa donde se segregan iones bicarbonato.
 2)Epitelio de superficie: prostaglandina E1 y E2 que ejercen una acción citoprotectora a través del aumento del flujo sanguíneo de la mucosa.
 3)Secreción de ácido : por las células parietales gástricas, a través de una bomba de protones que cataliza el intercambio de H+ intracelular por K+extracelular. La secreción de HCl es controlada por tres tipos de receptores fundamentales:receptores de la gastrina, receptores de la histamina( H2) y receptores muscarínicos( M1, M3).

Ulcera péptica: gástricas y duodenales
 “Resultado adverso de un conflicto existente entre las fuerzas agresoras que existen en el estómago y el duodeno( ácido y enzimas) y los mecanismos de defensa( barrera de moco y bicarbonato y epitelio de superficie).”

S. Avery-Jones
Fármacos usados en la prevención y tratamiento de la U.P
Reducc. de secr.ácida Agentes que refuerzan la mucosa antiácidos Erradicación H.pylori
Inhib.bomba de protones: omeprazol, lanzoprazol Sucralfato
Quelato de bismuto
misoprostol H. De Al.
H deMg
Bic de Na Triple o doble con ATB + antiácidos
Antagonistas H2:
Cimetidina
ranitidina
Antagonistas muscarínicos:
pirencepina
Omeprazol y lanzoprazol
 Mecanismo de acción: inhibición irreversible de la H+/K+ATPasa responsable de la producción de HCl,en más del 90%, tienen larga duración de acción ( 1 sola dosis /día)
 Vía de administración: VO y VP.
 Indicaciones: hiperacidez gástrica(Sx. de Zollinger-Ellison). Esofagitis por reflujo, estenosisy úlceras de esófago secundarias.
 Efectos adversos: molestias GI, náuseas, cefalea.
 Interacciones :disminuye el metabolismo de : teofilina, DFH,warfarina
Antagonistas de los receptores histamínicos H2:cimetidina y ranitidina
 Mecanismo de acción: bloquean competitivamente la acción de la histamina por su antagonismo impidiendo que ésta actúe sobre el receptor H2 estimulando la adenilciclasa y a la secreción de HCl.
 Vía de administración: VO y VP.
 Indicaciones :1° elección para úlcera péptica.
 CI:Evitar en pacientes que reciben anticoagulantes ( warfarina) ,DFH, teofilina.
Efectos adversos: mareos, fatiga, ginecomastia, erupciones cutáneas.
Agentes que refuerzan la mucosa
 Sucralfato: polímero de aluminio y sacarosa, a pH – de 4 forma un gel que se adhiere al nicho de las úlceras y lo protege, efectos favorables sobre el flujo sanguíneo de la mucosa y sobre la secreción de prostaglandinas y bic., reduce el n° de gérmenes presentes en la infección por H. Pylori.
 V. Administración: VO. En 4/día
 Indicaciones U.P
 CI: insuficiencia renal.
 EA:estreñimiento.

 Quelato de bismuto. Mecanismo de acción similar al sucralfato.
 Vía de administración: VO.
 Indicaciones :UP
 CI: insuficiencia renal, embarazadas.
 EA: puede colorear de negro las heces y a cavidad oral.

 Misoprostol
 Análogo sintético de la prostaglandina E, imita la accción de las prostaglandinas endógenas ( PGE2 yPGEI2) en el mantenimiento de la integridad de la mucosa gastroduodenal y promueve la cicatrización de la misma.
 Vía de administración: VO.
 Indicaciones: prevención de úlceras que se asocian a la administración de AINES( ancianos)
 CI: embarazo, personas con hipotensión.
Antiácidos:hidróxido de aluminio, magnesio y bicarbonato de Na.Magaldrato.
 Mecanismo de acción: sales alcalinas de AL, Mg y Na que se usan para elevar el pH existente en la cavidad gástrica. Neutralizan el ácido y como consecuencia pueden disminuir los efectos agresivos de la pepsina cuya acción es dependiente del pH, además de esto las sales se fijan a la pepsina y la inactivan.
 Vía de administración: VO; en forma de comprimidos, polvo o líquido.
 Indicaciones; alivian los síntomas de la UP, dispepsia no ulcerosa,del RGE.
 CI: hipofosfatemia,dieta con restricción de Na. Daño hepático o renal.
 EA.sales de Al:estreñimiento,las de Mg : diarrea.
Erradicación del H. pylori
 Se halla entre 50 a 80% de la población normal y se encuentra en un 90% de las personas con úlceras.
 Tratamiento Triple clásico: 1 a 2 semanas de : omeprazol+ metronidazol o amoxicilina o claritomicina.( 90% de cura)
 Tratamiento doble: Omeprazol + amoxicilina o claritomicina

Fármacos que afectan la motilidad gastrointestinal( peristaltismo)
 La regulación del peristaltismo normal se encuentra bajo el control nervioso y hormonal.
 Control nervioso: formado por dos plexos intramurales principales
 Plexo mientérico o de Auerbach( muscular externa y el circular media)
 Plexo submucoso o de Meissner( por dentro de la cara luminal)
 Interactúan por reflejos locales a través de conexiones entre las neuronas sensoriales,musculatura lisa , la mucosa y los vasos sanguíneos.
 Las fibras pasimpáticas ( vago) son excitatorias y las simpáticas extrínsecas: inhibitorias.
Gastrocinéticos
 Aumentan la motilidad gástrica y digestiva , sin causar diarrea .Se las emplea en RGE,estasis gástrica o gastroparesia( vaciado gástrico lento) , también en técnicas de diagnóstico(EDA)

 Los fármacos usados son: Cisaprida
Domperidona
Metoclopramida
cisaprida
 Gastrocinético que actúa estimulando la motilidad digestiva por la liberación selectiva de acetilcolina en el nivel del plexo mientérico,esta acción se ve sobre todo el tubo digestivo.
 Vía de administración: VO;antes de las comidas y antes de acostarse.
 Indicaciones: RGE, náuseas, ardor, saciedad temprana, distensión posprandial, eructos, gastroparesia, regurgitación, pirosis.
 Precauciones: embarazo y lactancia
Antagonistas de la dopamina: domperidona y metoclopramida
 Ambos con efectos antieméticos . La domperidona atraviesa con dificultad la BHE por lo cual los efectos extrapiramidales son menos frecuentes.Estimula la liberación de prolactina.
 Se absorbe con rapidez por VO, se une a proteínas en un 95 %, se elimina en un 33% por vía fecal y 66% por orina.
 Efecto antinauseoso y antiemético es debido al bloqueo de los receptores dopaminérgicos centrales que existen en la zona gatillo de los quimioreceptores( bulbo)
 Metoclopramida: derivado del ácido paraminobenzoico, relacionado con la procainamida.Inhibe la relajación del músculo liso, acelera el tránsito intestinal y el vaciado gástrico.
 Vías de administración: VO, EV ,IM.
 Indicaciones: antinauseoso y antiemético, facilitar técnicas diagnósticas ( EDA),gastroparesia diabética, esofagitis por reflujo.
 Precauciones: En general signos de sobredosis: somnolencia, confusión, temblores, espasmos musculares, tics, en lactantes y niños: convulsiones.Constipación, mareos, erupciones cutáneas.
ondansetrón.
 Es una antagonista selectivo de los receptores serotoninérgicos de las terminaciones vagales( 5-HT3)periféricas y en en el nivel central en la zona quimioreceptora( gatillo)
 Vías de administración:VO y VP.
 Indicaciones: vómitos inducidos por la anestesia y por quimioterapia anticancerosa.
 CI: embarazo y lactancia
 EA: constipación, aumento transitorios de GOT y GPT